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    ADC 安全性检测服务|ADC 药效学评价实验|ADC Payloads 合成服务

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    本文综述了降解剂-抗体偶联物(DACs)的研究进展。DACs是一种新型生物药物,通过化学连接子将蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)与单克隆抗体结合,旨在解决传统PROTAC分子的药代动力学(DMPK)缺陷。PROTAC分子通过结合靶蛋白和E3泛素连接酶(如CRBN或VHL)触发靶蛋白的泛素化降解,但其较大的分子量和疏水性常导致口服生物利用度低和体内清除快。DACs借鉴抗体-药物偶联物(ADCs)的设计理念,利用抗体的靶向性将PROTAC精准递送至特定组织或肿瘤细胞,从而规避PROTAC自身的递送难题。文献强调,DACs的潜在优势包括:(1)扩展PROTAC的适用性至非CRBN依赖的E3连接酶;(2)避免复杂制剂;(3)通过抗体抗原实现组织特异性递送。此外,作者指出,DAC的设计需兼顾抗体抗原表达匹配、连接子稳定性、溶酶体逃逸能力及药物-抗体比率(DAR)优化等挑战

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